Sasuke je tiež jednou z najhlavnejších postáv seriálu. Jeho klan, Uchiha klan, je považovaný
spolu z Hyuuga klanom za najúžasnejší noblesný klan v listovej. Uchihovia majú medzi sebou špeciálne techniky, včetne takzvaného "kekei genkai", čo sú techniky ktoré majú len členovia klanu a nikto iný sa to nemôže, ani nedokáže, naučiť. Preto je Sasuke tiež veľmi obľúbený, hlavne u dievčat a má tiež brata - Itachiho.
Keď bol malý, rodičia boli často veľmi zaujatý jeho geniálnym bratom a Sasukemu venovali veľmi málo pozornosti. Už v 13 rokoch sa bol Itachi schopný stať sa ANBU (ANBU sú veľmi schopný, nadpriemerný, Jouninova). Sasuke však svojich rodičov oslnil keď sa v ôsmych rokoch naučil techniku "Katon: Goukakyuu no Jutsu" - (oheň: technika veľkej ohnivej gule), čo je v Uchiha klane akýsi znak dospelosti.
Jedného dňa, keď sa večer vracal domov uvidel nepríjemnú vec. Celý jeho klan, včetne Sasukeho najbližších príbuzných, bol vyvraždený. Stál zatým, jeho brat Itachi ktorý následne Sasukeho vydieral pomocou Mangekyou Sharinganu, čo je pokročilá verzia obyčajného Sharinganu. Itachi celé toto odôvodnil len tým, že si chcel "overiť svoje schopnosti".